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      最新文獻: MiniPDX篩選的抗腫瘤藥物方案顯著延長患者生存期

      2019.12.27

      近日,上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院王堅教授團隊在Cancer communications上在線發表了《Guided chemotherapy based on patient-derived mini-xenograft models improves survival of gallbladder carcinoma patients》,該文章表明,MiniPDX藥敏試驗所篩選出的化療方案能顯著延長膽囊癌患者生存期的研究。

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      • 14


        2020.05

        生物標記物為核心的新藥研發策略

        總的來說,該平臺主要是通過PDX/MiniPDX等功能性檢測技術平臺,篩選出能克服耐藥的新靶點,再用FGI分析免疫和腫瘤微環境,找出耐藥后的腫瘤驅動基因,然后以DNA編碼化合物庫篩選新藥hit,再返回功能性檢測技術平臺做驗證,如用PDX和配對細胞系進行化合物驗證 (Hit to Lead, Lead Optimization),優化的先導化合物參加MiniPDX mouse trial 進行臨床驗證。

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      • 14


        2020.05

        FGFR抑制劑研發現狀和耐藥機制淺析

        FGFR抑制劑的開發取得了重大進展,各大藥企爭相布局,目前已有12種不同的FGFR酪氨酸激酶抑制劑正在進行臨床研究。但仍然存在耐藥和驅動基因不明確的問題。首先,在耐藥性問題上,其出現抗性的一種常見機制是由于激酶域gatekeeper殘基發生突變引起的。因此,在后續FGFR抑制劑開發中,除了需要更有效、選擇性更好的抑制劑外,還需要具有克服gatekeeper突變的抑制劑。

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      • 04


        2020.03

        PIK3CA突變最新藥物研究進展

        研究人員發現PIK3CA的基因突變會導致PI3K信號通路激活,從而促進腫瘤細胞的增值、轉移和侵襲。同時,研究者在子宮內膜癌、卵巢癌、結直腸癌、乳腺癌、宮頸癌、頭頸部鱗狀細胞癌等癌種中都發現了PIK3CA突變(圖1),基于以上發現,一系列關于PIK3CA突變的2期和3期臨床試驗正在進行(表1)。

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      • 04


        2020.03

        AZ發現新藥AZD7648可增強放療,化療和奧拉帕尼的抗腫瘤作用

        近日,來自阿斯利康公司的研發團隊通過一系列體外及體內實驗證實AZD7648是有效的選擇性DNA依賴性蛋白激酶抑制劑(DNA-PK inhibitor),同時可增強放療,化療和奧拉帕尼(Olaparib)在多種種類的癌細胞及組織中的活性,相關研究成果已在《Nature Communications》上發表。

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      • 27


        2019.12

        MiniPDX聯合二代測序開啟腫瘤個體化治療新時代

        針對各種癌癥的治療指南目前已廣泛應用于臨床,然而這些治療方案并非適用于每個患者,個體化的精準治療依然任重道遠。近日,浙江大學醫學院附屬第一醫院鄭樹森院士團隊將MiniPDX與二代測序結合,進行快速藥敏試驗的同時揭示關鍵基因的突變,為患者提供個體化治療方案。相關成果發表于《Cancer Communications》。

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      • 27


        2019.12

        MiniPDX譜寫腫瘤個體化精準醫療新篇章

        患者原代腫瘤組織來源的腫瘤移植模型( patient-derived xenograft model,PDX)以及類器官(Organoid)具有較強的預測抗腫瘤藥物藥效的能力,是功能學檢測的重要工具。由于PDX建模周期長且成功率低,類器官無法進行系統性給藥等因素,極大地限制了其在臨床腫瘤個性化治療領域中的應用。

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      • 27


        2019.12

        多維單細胞分析助力腫瘤免疫治療療效預測

        ? ? ? ?近年來,免疫療法使不少癌癥患者獲益,成為腫瘤治療的重要手段之一。遺憾的是,并非所有腫瘤患者都對免疫療法產生應答。因此,篩選能夠用于預測免疫治療療效的生物標志物,對于臨床治療方案的選擇具有重要的意義。來自瑞士蘇黎世大學的研究人員采用質譜流式技術(Mass Cytomety),對黑色素瘤患者外周血PBMC進行了多維單細胞分析,研究發現CD14+CD16-HLA-DRhi單核細胞亞群比例可以作為預測患者抗PD-1治療療效的Biomarker。研究成

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      • 27


        2019.12

        最新研究:科學家借助循環腫瘤細胞移植模型揭示三陰性乳腺癌的轉移機制

        眾所周知,三陰性乳腺癌(Triple-negative breast cancer,TNBC)是具有高轉移性的惡性腫瘤,并且沒有可用的分子靶點。2018年11月,來自西班牙圣地亞哥大學醫學院等多個研究機構的學者在《International Journal of Cancer》上發表研究成果,首次使用來自于轉移性TNBC患者的循環腫瘤細胞(CTC),建立了異種移植模型(CTCs derived xenografts,CDX)。通過對模型的深入研究,發現WNT信號傳導是該腫瘤生物學相關的主要機制;并且,ME

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      • 27


        2019.12

        Cell:質譜流式結合單細胞測序揭示成功的免疫檢查點療法對腫瘤微環境的重塑

        目前,免疫檢查點療法(Immune-checkpoint cancer therapy,ICT)主要靶向淋巴細胞,但是它與腫瘤微環境更廣泛的重塑息息相關。來自美國華盛頓大學醫學院的研究人員采用質譜流式技術(CyTOF)結合單細胞測序技術(Single-cell RNA Sequencing,scRNAseq),對免疫檢查點療法治療成功的荷瘤小鼠轉錄層面以及免疫細胞亞群功能層面進行了多維度的深入分析,研究發現ICT能夠誘導腫瘤內部的骨髓細胞和淋巴細胞發生顯著變化,浸潤巨噬細胞的極化在抗腫瘤免疫微環境中發揮著

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      • 27


        2019.12

        最新發現:KRAS突變陽性的NSCLC對 KRASi+PI3Ki聯合用藥敏感

        近日,美國馬薩諸塞州波士頓市麻省總醫院癌癥中心,Sandra Misale研究團隊發現,KRAS突變陽性的非小細胞肺癌( NSCLC)PDX模型對KRASi+PI3Ki聯合用藥方案敏感,相關研究成果已于2018年10月在國際著名期刊《Clinnical Cancer Reserch》上發表。KRAS突變型肺癌一直難以接受包括那些針對MAPK通路的治療。KRAS p.G12C等位基因共價抑制劑可直接特異地抑制癌細胞中突變的KRAS。然而,對于其他靶向治療,這些抑制劑的治療潛力可能會受到原發耐藥機制

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      • 27


        2019.12

        漫談質譜流式細胞技術在藥物研發各階段的應用

        質譜流式細胞技術(Cytometry by time of flight 或稱CyTOF)是多參數單細胞分析中最先進的技術之一??蓱糜谒幬镅邪l的各個階段,包括優化藥物篩選流程、發現新型標志物、篩選藥物有效人群、實現用藥后的免疫監測和預測等。在過去的幾十年中,單細胞分析技術對藥物的發現和研究產生了重大影響,其中,流式細胞技術在小分子和生物制劑中的應用促進了單細胞功能測定、細胞系分化和分選、生物標志物發現、藥物毒性評估以及藥代動力學和藥效學的研究。傳統流式細胞技術對單細胞分析的影響不容小覷。但是因

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      • 27


        2019.12

        最新研究發現:Palbociclib和MLN0128聯合用藥可用于治療三陰性乳腺癌

        三陰性乳腺癌(TNBC)約占乳腺癌的13—22%,到目前為止,還沒有針對TNBC的靶向治療被批準。雖然TNBC對化療很敏感,但是預后極差,迫切需要新的治療策略。Takuro等人在雌激素受體(ER)陰性乳腺癌中探究了Palbociclib和MLN0128的聯用效果,相關成果已發表在《Breast Cancer Research and Treatment》。Palbociclib是一種經批準的細胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)4/6抑制劑,用于治療ER陽性和HER2陰性乳腺癌患者。雖然視網膜母細胞瘤

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      • 27


        2019.12

        最新研究:食管鱗狀細胞癌對Theracurmin?和NQO1抑制劑聯合用藥敏感

        食管鱗狀細胞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma,ESCC)是食管癌中主要的組織學類型,在癌癥相關死亡率排名中排第六位,并且是全球第八大常見癌癥,患者有極低的5年生存率,是最棘手的癌癥之一,迫切需要新的治療策略。 近日,來自京都大學和波士頓Dana-Farber癌癥研究所的學者們在《Journal of Gastroenterology》發表文章,闡述了Theracurmin和NQO1抑制劑聯合用藥對于食管鱗狀細胞癌的抑制效果高于單藥。?姜黃素(Cu

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      • 27


        2019.12

        第三代EGFR TKIs與逆轉肺癌耐藥策略

        EGFR突變在非小細胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)患者中約占15%-20%,而酪氨酸酶抑制劑(Tyrosine Kinase Inhibitors, TKIs)在靶向癌基因成癮性及腫瘤特異的適應性耐藥的治療中的起到重要作用。近日,來自UCSD的研究團隊在《Cancer Research》上發表綜述,回顧了三代EGFR TKIs的發展,并討論其作用機制與耐藥機制,以及逆轉肺癌耐藥的治療策略,同時也指出了有待解決的問題。EGFR突變型肺癌已成為靶向癌基因成

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      • 27


        2019.12

        CyTOF聯合NGS揭示HBV相關肝細胞癌的獨特免疫微環境

        針對乙型肝炎病毒(HBV)相關肝細胞癌(HCC)的腫瘤微環境的研究主要集中在某一特定免疫亞群,通常以慢性HBV感染或者健康人群作為對照,缺乏以HBV相關HCC和非病毒性相關HCC作為研究對象的多維度綜合性分析。2018年,來自新加坡的研究團隊聯合質譜流式技術(CyTOF)、二代測序(NGS)以及多重免疫熒光技術,對HBV相關HCC和非病毒性相關HCC的腫瘤微環境進行了系統分析,研究表明HBV相關HCC的腫瘤微環境具有更顯著的免疫抑制和耗竭型表型,調節性T細胞(TREG)和常駐記憶性CD8+ T細

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      • 27


        2019.12

        針對ROS1突變的PDX模型和細胞篩選模型匯總

        ROS1融合是NSCLC中常見的突變形式,最開始是在人的腦膠質瘤細胞系中被鑒定出來的。隨后在其他幾種癌癥中陸續發現了ROS1基因的重排,如膽管癌、卵巢癌、、胃癌、非小細胞肺癌、結直腸癌等。其中在非小細胞肺癌里的突變頻率為1-2%。ROS1基因可與多個基因發生融合突變,其中最主要的是CD74。2016年3月,FDA批準了輝瑞的克挫替尼用于ROS1陽性的轉移性NSCLC的一線治療,目前,治療ROS1融合的藥物還包括色瑞替尼、卡博替尼、勞拉替尼、恩曲替尼、TPX0005、DS-6051b。下面是目前治

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